微循環(huán)障礙作為許多疾病的基本病理改變和評價(jià)指標(biāo)，與疾病的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸存在密切的關(guān)系。腸系膜微循環(huán)系統(tǒng)作為機(jī)體最大的血管床之一，是研究臟器微循環(huán)的理想部位。而便秘被認(rèn)為和腸系膜微循環(huán)相關(guān)：腸道微循環(huán)缺血損傷等可導(dǎo)致腸黏膜長期慢性血液循環(huán)量不足，導(dǎo)致胃腸道動力異常。當(dāng)出現(xiàn)腸系膜微循環(huán)障礙時，腸道吸收功能變差，發(fā)生營養(yǎng)障礙，導(dǎo)致腹瀉或便秘的發(fā)生。
目前，對于首薈通便膠囊復(fù)方的研究較少，在臨床中的應(yīng)用也主要集中在功能性便秘的治療中，因此，本研究通過建立小鼠腸系膜微循環(huán)障礙模型，探究首薈通便膠囊對腸系膜微循環(huán)和腸道功能的影響，意義重大。
01 實(shí)驗(yàn)方法
1.實(shí)驗(yàn)動物分組
72只SPF 級昆明小鼠，雌雄各半，8周齡，質(zhì)量18~22g， 飼養(yǎng)于室溫 23℃~26℃，濕度50%~60%的SPF級動物房內(nèi)，自由飲食進(jìn)水。
采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、模型組、復(fù)方血栓組、首薈通便膠囊低、中、高劑量組，每組12只，雌雄各半。
首薈通便膠囊低、中、高劑量組小鼠每日給予濃度為 0.10g/kg、0.30g/kg 和0.90g/kg 的首薈通便膠囊灌胃，復(fù)方血栓組小鼠每日給予濃度為0.40g/kg 的復(fù)方血栓灌胃，對照組和模型組給予等體積的生理鹽水灌胃，連續(xù)給藥7d。
2.小鼠腸系膜微循環(huán)障礙模型制備
實(shí)驗(yàn)前小鼠禁食不禁水16h，末次給藥30min后，腹腔注射40mg/kg 的戊巴比妥鈉麻醉，備皮消毒，于右下腹部剪開 2cm 的切口，輕輕拉出一段空腸袢回盲部，平鋪在有機(jī)玻璃灌流小池上，37℃臺式液緩慢流過腸系膜，顯微鏡下放大并觀察回盲部微動脈和微靜脈，顯微攝錄系統(tǒng)測定各組小鼠給藥前腸系膜微動脈和微靜脈口徑、微靜脈流速，并統(tǒng)計(jì)毛細(xì)血管開放數(shù)量。
模型組、復(fù)方血栓組、首薈通便膠囊低、中、高劑量組分別滴加 0.01ml 50mg/L的去甲腎上腺素，對照組滴加等劑量的生理鹽水，10min和30min后再次測量上述指標(biāo)的變化。
3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用 SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示，組間比較采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
02 結(jié)果
1.首薈通便膠囊對小鼠腸系膜微動脈管徑的影響
腎上腺素滴加前各組小鼠的腸系膜微動脈管徑無明顯差異（P＞0.05）。
除對照組外，與腎上腺素滴加前比較，腎上腺素滴加10min后各組小鼠的腸系膜微動脈管徑明顯縮?。≒＜0.05）；
與對照組比較，腎上腺素滴加10min和30min后模型組小鼠腸系膜微動脈管徑縮?。≒＜0.05）；
與模型組比較，腎上腺素滴加10min 和30min后首薈通便膠囊低、中、高劑量組小鼠的腸系膜微動脈管徑隨著時間的延長呈劑量依賴性增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
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2.首薈通便膠囊對小鼠腸系膜微靜脈管徑的影響
腎上腺素滴加前各組小鼠的腸系膜微靜脈管徑無明顯差異（P＞0.05）。
除對照組外，與腎上腺素滴加前比較，腎上腺素滴加 10min 后各組小鼠的腸系膜微靜脈管徑明顯縮?。≒＜0.05）。
與對照組比較，腎上腺素滴加 10min 和 30min 后模型組小鼠腸系膜微靜脈管徑縮?。≒＜0.05）；
與模型組比較，腎上腺素滴加 10min 和 30min 后首薈通便膠囊低、中和高劑量組小鼠的腸系膜微靜脈管徑隨著時間的延長呈劑量依賴性增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
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3.首薈通便膠囊對小鼠腸系膜微靜脈血流速度的影響
腎上腺素滴加前各組小鼠的腸系膜微靜脈血流速度無明顯差異（P＞0.05）。
除對照組外,與腎上腺素滴加前比較,腎上腺素滴加10min后各組小鼠的腸系膜微靜脈血流速度明顯減緩（P＜0.05）；
與對照組比較,腎上腺素滴加 10min 和 30min 后模型組小鼠腸系膜微靜脈血流速度減緩（P＜0.05）；
與模型組比較，腎上腺素滴加10min和30min后首薈通便膠囊低、中和高劑量組小鼠的腸系膜微靜脈血流速度隨著時間的延長逐漸加快，并呈明顯的劑量依賴效應(yīng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
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4.首薈通便膠囊對小鼠腸系膜毛細(xì)血管開放數(shù)的影響
腎上腺素滴加前各組小鼠的腸系膜毛細(xì)血管開放數(shù)無明顯差異（P＞0.05）。
除對照組外，與腎上腺素滴加前比較，腎上腺素滴加 10min 后各組小鼠腸系膜毛細(xì)血管開放數(shù)明顯下降（P＜0.05）；
與對照組比較，腎上腺素滴加10min和30min后模型組小鼠腸系膜毛細(xì)血管開放數(shù)下降（P＜0.05）；
與模型組比較，腎上腺素滴加10min和30min后首薈通便膠囊低、中和高劑量組小鼠的腸系膜毛細(xì)血管開放數(shù)隨著時間的延長逐漸增加，并呈明顯的劑量依賴效應(yīng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
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03 討論
由于腸道健康與腸道微循環(huán)正常功能的維持密切相關(guān)，首薈通便膠囊在便秘中的應(yīng)用表明其在改善疏通經(jīng)絡(luò)、胃腸功能障礙、促進(jìn)胃腸蠕動、抗氧化應(yīng)激損傷中發(fā)揮著重要作用，因此考慮首薈通便膠囊是否也在腸系膜微循環(huán)障礙發(fā)展中起到調(diào)節(jié)作用。
研究顯示，與腸系膜微循環(huán)障礙小鼠比較，采用不同劑量的首薈通便膠囊進(jìn)行干預(yù)后，小鼠腸系膜微動脈和微靜脈管徑擴(kuò)大，血流速度和毛細(xì)血管開放數(shù)增加，并且隨著首薈通便膠囊劑量的增加，這種改善更為顯著，提示首薈通便膠囊對腸系膜微循環(huán)障礙具有明顯的調(diào)節(jié)作用。
首薈通便膠囊養(yǎng)陰益氣，補(bǔ)瀉兼施，標(biāo)本兼治。
處方中何首烏和蘆薈為君藥，以益精養(yǎng)血，清肝瀉熱，潤腸通便;
決明子、枸杞子及阿膠為臣藥，以清肝明目，滋補(bǔ)肝腎，補(bǔ)血止血，滋陰潤燥通便;
佐以人參和白術(shù)補(bǔ)氣健脾，使瀉不傷正;
以枳實(shí)破氣消積，引經(jīng)入藥。
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首薈通便膠囊配伍嚴(yán)謹(jǐn)，標(biāo)本兼顧，切中病機(jī)。君臣佐使俱全，藥物之間七情相合，共奏潤腸通便、瀉濁排毒、養(yǎng)陰益氣之功。
綜上所述，首薈通便膠囊可通過擴(kuò)大腸系膜血管直徑、增加血流流速及毛細(xì)血管開放而顯著改善腎上腺素造成的微循環(huán)障礙，這為探索首薈通便膠囊治療便秘的作用機(jī)制提供了理論依據(jù)。
參考文獻(xiàn)
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