俗話說“十病九病”，很多人都被胃炎、胃潰瘍、胃酸反流、胃灼痛等困擾過，面對它們，胃藥陣營中的質子泵抑制劑（俗稱各種“拉唑”）是值得信賴的一把利劍，通過抑制胃酸分泌來緩解癥狀。由于起效快，持續時間長，很多有老胃病的患者也常常自行購買抑酸藥。

然而，近幾年越來越多的研究表明，抑酸藥長期使用會增加某些疾病的風險，甚至增加死亡風險。 

（圖源Gut官網）

香港大學醫學院的研究者做了一項“幽門螺桿菌感染者接受質子泵抑制劑治療后患胃癌風險”的研究。通過對2003年至2012年期間接受過“三聯療法根除幽門螺桿菌”共63397名成年患者平均7.5年的隨訪，最后共153名患者在6年期間接連患上胃癌。

在這63397名患者中，3271人平均接受3年的質子泵抑制劑（拉唑類藥物）治療；21729人接受H2受體阻斷劑（替丁類藥物）治療，而在153名最終患上胃癌的患者中，都來自接受質子泵抑制劑治療組中。

得出的結論是：

① 接受H2受體阻斷劑治療的人群不會增加胃癌風險；而每周接受質子泵抑制劑治療的人群患胃癌的風險是非每周接受治療人群的2倍。

② 質子泵抑制劑使用時間越長，患胃癌風險就越高，使用1年后增加5倍，2年增加6倍，3年或更長時間后風險增加了8倍。

幽門螺桿菌可引起胃潰瘍，并且是胃癌的高危因素，根除幽門螺桿菌后可顯著降低胃癌風險，但即使根除后，相當一部分人仍會繼續患上胃癌，這與長期使用質子泵抑制劑脫不了關系。

（圖源BMJ官網）

5.31日發表在BMJ官網由華盛頓醫學院主導的一項研究更是表明：長期使用PPI（質子泵抑制劑）可引起心血管疾病、慢性腎病和胃癌，與過早死亡風險有關。

研究人員收集了從2002年7月-2004年6月期間的醫療記錄，共篩選了214467例服用過胃藥的患者，其中157625人接受了醫生的PPI處方，56842人接受了H2受體阻斷劑處方。

經過長達十年的隨訪，與服用H2受體阻斷劑的患者相比，在服用PPI患者中，每1000名患者多了45例死亡，相當于死亡風險增加了17%。而這些患者死于心臟病、胃癌和慢性腎病。 

進一步分析死亡原因發現，服用PPI主要和心血管疾病、上消化道癌癥和慢性腎病引起的死亡有關。與服用H2受體阻斷劑相比，服用PPI的患者死于心血管疾病的風險增加了25%，上消化道癌癥死亡風險增加了41%，而因慢性腎病死亡的風險更是翻了一番！

在該研究中，超過一半服用PPI的患者其實并沒有醫療需求，在這部分患者中，與PPI相關死亡的病例更為常見。研究資深作者，華盛頓大學醫學院腎病專家和臨床流行病學家Ziyad Al-Aly博士表達了擔憂：“對于原本無需接受PPI治療卻在用藥的患者，最令人擔心的是過度用藥帶來的傷害?！?/span> 

因此，即使患者服用低劑量的PPI，隨著服用PPI的時間增長，死亡風險也會隨之升高。

Al-Aly博士補充道，PPI處方藥在銷售時應嚴格遵循適應癥，并提醒患者用藥時間不得超過14天。在沒有醫學指征前提下避免服用PPI，更不要自行購藥、擅自用藥。PPI作為經典且非常有效的胃藥，確實有治療需求的患者，應以最低有效劑量和最短療程的原則進行用藥。 

相關論文：

[1] Ka Shing Cheung, Esther W Chan, Angel Y S Wong. et al. Long-term proton pump inhibitors and risk of gastric cancer development after treatment for Helicobacter pylori: a population-based study[J].Gut,2018,67(1):28-35.

[2] Yan Xie, Benjamin Bowe, Yan Yan, et al. Estimates of all cause mortality and cause specific mortality associated with proton pump inhibitors among US veterans: cohort study[J]. BMJ. 2019; 365: l1580

參考資料：

1# Common acid reflux drug increases stomach cancer risk. Retrieved Nov 1, 2017，from https://www.medicalnewstoday.com/articles/319923.php?iacp

2# Common heartburn drug linked with fatal conditions. Retrieved Jun 5, 2019, from https://www.medicalnewstoday.com/articles/325372.php